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《Nature》:乳腺癌細胞在癌癥轉移過程中以相互粘附的方式在體內擴散

《Nature》:乳腺癌細胞在癌癥轉移過程中以相互粘附的方式在體內擴散

《Nature》:乳腺癌細胞在癌癥轉移過程中以相互粘附的方式在體內擴散(CREDIT:Brittany C. Bennett 2019)

(神秘的地球uux.cn報道)據EurekAlert!:約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的研究人員發現,細胞粘附蛋白E-鈣粘蛋白可使乳腺癌細胞在體內移動時存活下來,并形成新的腫瘤国民娱乐官网,這一過程稱為轉移。他們的結論源于實驗室實驗以及小鼠模型,解釋了最常見的乳腺癌類型国民娱乐官网,即浸潤性導管癌中的轉移機制国民娱乐官网国民娱乐官网。這種稱為E-鈣粘蛋白的蛋白質似乎限制了癌細胞內的分子應力,使它們能夠足以存活至形成新的腫瘤。這一發現發表在9月4日的Nature(自然)雜志上国民娱乐官网国民娱乐官网,可能會為預防乳腺癌在患者中復發帶來新的方法国民娱乐官网。

研究人員之前認為,癌細胞必須失去E-鈣粘蛋白才能轉移。細胞生物學教授、約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心癌癥侵襲和轉移項目的聯合總監、研究負責人Andrew Ewald博士說,這很難解釋為何患者的乳腺腫瘤通常仍會繼續表達E-鈣粘蛋白国民娱乐官网。我們的研究旨在測試這種蛋白在最常見的乳腺癌亞型,即浸潤性導管癌轉移過程中的作用国民娱乐官网。

他說,絕大多數乳腺癌和其他癌癥所致死亡都是由轉移引起的国民娱乐官网,因此,預防轉移是癌癥研究的關鍵目標。

從科學角度而言国民娱乐官网,轉移分為許多不同的階段,包括癌細胞侵入健康的乳腺組織、逃逸原發腫瘤、進入血管并在其中存活、進入新的器官,然后在肺部等遠處器官中生存并播種新腫瘤。

癌細胞會在轉移早期從原發腫瘤中脫離,已有大量研究重點探討了癌細胞如何通過E-鈣粘蛋白這一蛋白質在分子層級相互粘附。在一些癌癥中国民娱乐官网,例如在稱為浸潤性小葉癌(ILC)的乳腺癌類型中,清除E-鈣粘蛋白的基因突變似乎是發生轉移的關鍵因素。

然而,在一些其他類型的癌癥中,例如在浸潤性導管癌(IDC,最常見的乳腺癌類型,占所有乳腺癌診斷的80%以上)中,這種蛋白質得以保留甚至過度表達国民娱乐官网,這是科學家們無法解釋的矛盾之處国民娱乐官网。

為研究這一矛盾,Ewald和他的同事們測試了E-鈣粘蛋白在浸潤性導管癌的三種實驗性模型中的作用,這些模型代表了人類乳腺癌的常見亞型:管腔型乳腺癌国民娱乐官网、基底細胞樣乳腺癌和三陰性乳腺癌。這些不同的亞型具有不同的基因表達模式和不同的平均患者預后。

他們首先測試了E-鈣粘蛋白在癌癥入侵期間的作用。在所有三種模型中国民娱乐官网,E-鈣粘蛋白基因的缺失顯著提高了癌細胞入侵健康組織的能力。例如,在小鼠模型中,產生E-鈣粘蛋白的腫瘤入侵了其腫瘤邊緣的6%,而不產生E-鈣粘蛋白的腫瘤則入侵了其邊緣的82%。

然而国民娱乐官网,在實驗室實驗和動物模型中,E-鈣粘蛋白缺失妨礙了所有三種乳腺癌模型中的所有其他生物學轉移階段国民娱乐官网。無E-鈣粘蛋白的細胞在遷移時會丟失,并且在脫離原發腫瘤后的每一步中都會發生大量死亡。Ewald稱,極少數成功遷移并存活下來的細胞并沒有在新器官中增殖,并且極少會形成新的腫瘤国民娱乐官网。

他說:好消息是,我們的研究表明国民娱乐官网,即使在理想的實驗室環境中,轉移過程的效率也似乎非常低。研究表明,大約99%脫離原發腫瘤的細胞會死亡并且從未形成新的腫瘤国民娱乐官网。

研究結果表明国民娱乐官网,乳腺癌細胞需要粘附連接才能存活并最終擴散和導致患者死亡。我們未來的研究著眼于探索如何靶向與E-鈣粘蛋白相關的存活信號,防止發生轉移,從而挽救患者的生命。Ewald說国民娱乐官网。




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